Лекарства против рака: поиск продолжается

Лекарства против рака: поиск продолжается

Темы, касающиеся злокачественных новообразований, всегда остаются актуальными, так как рак— серьезная медицинская исоциальная проблема. Поданным ВОЗ, онкологические заболевания являются одной изосновных причин смерти вовсем мире, аобщее число заболевших пациентов постоянно увеличивается.

Долгие годы медицина изучает природу злокачественных новообразований иметоды борьбы сними. Прогресс вмолекулярной биологии открыл возможности для развития еще неизвестных подходов клечению больных онкологическими заболеваниями. Благодаря этому были разработаны препараты, некоторые изкоторых могут стать принципиально новым оружием вборьбе сраком, среди них— специфические антитела ивирусы, разрушающие раковые клетки. Вэтой статье будут представлены лекарственные средства, выбирая которые мы основывались нановинках вразработках итехнологиях препаратов против рака. Наданный момент они находятся нафинальных стадиях клинических исследований. Эти лекарственные средства, безусловно, вызывают огромный интерес уинвесторов, медицинского сообщества ичеловечества вцелом.

Ниже представлен список противоопухолевых препаратов, представляющих, по мнению экспертов, наибольший интерес.

Таблица

Противораковые лекарственные средства, находящиеся на финальных стадиях клинических исследований

Название Заболевание

1. Карфилзомиб множественная миелома

2. Кризотиниб рак легких

3. Висмодегиб базально-клеточный рак

4. OncoVex прогрессирующая меланома

5. Вемурафениб меланома

6. Понатиниб хронический миелоидный лейкоз

7. Брентуксимаб ведотин лимфома Ходжкина, большая клеточная лимфома

8. Тивозаниб почечно-клеточный рак

9. Трастузумаб— DM1 рак молочной железы

10. Кабозантиниб рак простаты

Карфилзомиб

Несмотря нато что впродуктовом портфеле «Onyx Pharmaceuticals Inc.» есть лекарственное средство для лечения рака почек ипечени Nexavar®/Нексавар® (сорафениб), компания возлагает огромные надежды наингибитор протеасом карфилзомиб.

Этот препарат предназначен для лечения множественной миеломы— второго пораспространенности вида рака среди других лейкозов, образующегося врезультате аномалии клеток плазмы, как правило, вкостном мозгу. Пооценкам Европейской сети организаций, регистрирующих случаи онкологических заболеваний (European Network of Cancer Registries), ежегодно вЕвропе фиксируется 21420новых случаев множественной миеломы, аумирают отэтого заболевания 15тыс. чел. Пооценкам Международного союза против рака (International Union Against Cancer), внастоящее время вЕвропе живет 60тыс. больных миеломой.

Препарат избирательно ингибирует белковые комплексы вклетках, называемые протеасомами, иделает раковые клетки более уязвимыми. Клинические исследования показали, что даже 24% пациентов, укоторых стандартная терапия была неэффективной, в той или иной степени отвечали навведение данного лекарственного средства. Также существенным преимуществом препарата является то, что посравнению сдругими он меньше повреждает нервную ткань.

Вовремя 16-го конгресса Европейской ассоциации гематологов (16th Congress of the European Hematology Association), прошедшего виюне вЛондоне, были представлены результаты клинических исследований покарфилзомибу, атакже продемонстрирована хорошая переносимость данного препарата даже упациентов, страдающих почечной дисфункцией. «Onyx» планирует подать заявку наодобрение вУправление поконтролю запищевыми продуктами илекарственными средствами США (Food and Drug Administration— FDA) до конца 2011г.

Кризотиниб

«Pfizer Inc.» вскором будущем планирует подать заявку наодобрение FDA своего многообещающего лекарственного средства отнемелкоклеточного рака легкого— кризотиниба.

Компания делает акцент наразвитие рыночной ниши влечении редких заболеваний, поскольку этот препарат рассчитан натерапию непосредственно пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легкого, укоторых происходит слияние 2генов— ALK иEML4,— результатом чего является избыточная продукция фермента, ведущего кусилению роста раковых клеток. Кризотиниб взаимодействует сданным ферментом, подавляя его активность, что приводит кликвидации раковых клеток.

В2010г. «Pfizer» предоставила подробную информацию оранних результатах клинических исследований этого препарата. Впилотном исследовании ALK-ингибитора приняли участие 82пациента. Кризотиниб способствовал уменьшению размеров опухолей у57% больных иостановил прогрессирование заболевания у87%. Положительное действие сохранялось втечение года.

Висмодегиб

Известный под кодом GDC-0449, препарат получил утвержденное ВОЗ международное непатентованное название— висмодегиб. Это низкомолекулярный ингибитор Hh (hedgehog) сигнального пути для применения вкачестве монотерапии упациентов сметастазирующей илиместно-распространенной базально-клеточной карциномой. Ген Hedgehog (Hh) был открыт лауреатами Нобелевской премии К. Нюсслайн-Вольхард иЭ. Вейссхаузом в1980г. вклетках плодовой мушки D. melanogaster. Сигнальный путь, который активируется Hh иимеет аналогичное название, играет важную роль впроцессах эмбрионального развития организма иможет вызывать неконтролируемый рост клеток, характерный для рака.

Клинические исследования, вкоторых были задействованы 104пациента, показали, что висмодегиб уменьшает размер опухоли, втом числе убольных местно-распространенной илиметастатической формой. Базально-клеточная карцинома является наиболее распространенным видом рака кожи вЕвропе, Австралии иСША. Вмире ежегодная заболеваемость этой патологией составляет около 2млн случаев.

«Roche Holding AG» объявила, что входе II фазы клинического исследования поизучению висмодегиба были продемонстрированы положительные результаты терапии. Компания разрабатывает данное лекарственное средство врамках соглашения осотрудничестве с«Curis Inc.». GDC-0449открыла компания «Genentech Inc.», адоклинические исследования проводились совместно с«Curis». Внастоящее время задальнейшие клинические исследования ивыведение препарата висмодегиб нарынок вСША отвечает «Genentech», вЯпонии— «Chugai Pharmaceuticals Co., Ltd.», востальных странах мира— «Roche» .

OncoVex

Американская биотехнологическая компания «Amgen Inc.», приобретшая частную биотехнологическую компанию «BioVex Group Inc.», возлагает большие надежды наразработанную ею противоопухолевую вакцину OncoVex. Потенциально успешный препарат компании получен измодифицированного вируса герпеса, разработанного для репликации внутри опухолевой ткани,— вирус проходит через нее иуничтожает опухоль помере ее развития. Вакцина предназначена для профилактики илечения метастатической меланомы. OncoVex превращает погибшие раковые клетки вбелок (GMCSF), благотворно влияющий насостояние иммунной системы человека (Liu T.C., Galanis E., Kirn D., 2008). ВоII фазе клинических исследований эффективность препарата отмечалась у26% больных меланомой (самой злокачественной икрайне тяжело поддающейся лечению формой рака кожи) даже приинъекции вотдаленные оточага развития опухоли участки, что говорит осистемной активности разрабатываемого лекарственного средства. Также, как сообщила компания-производитель, результаты II фазы клинических исследований показали, что из13пациентов, неимевших ответа надругие виды лечения, у7было достигнуто излечение рака.

Внастоящее время вакцина находится вIIIфазе клинических исследований. Кроме этого показания, препарат исследуется для лечения раковых образований головы ишеи, молочной иподжелудочной железы (www.clinicaltrials.gov).

Вемурафениб

Швейцарская фармацевтическая компания «Roche» совместно самериканской биотехнологической компанией «Plexxikon Inc.», которую втекущем году приобрела японская фармацевтическая компания «Daiichi Sankyo Co. Ltd.» за935млн дол. США, подали заявку вFDA иЕвропейское агентство полекарственным средствам (European Medicines Agency) наодобрение экспериментального препарата вемурафениб (PLX4032/RG7204) для лечения наиболее агрессивных форм рака кожи.

Вавгусте 2010г. были опубликованы результаты I фазы клинических исследований, показавшие, что у81% больных меланомой размеры опухоли сократились минимум на30%.

Вемурафениб— это инновационное лекарственное средство, селективно блокирующее мутированный BRAF-белок, вызывающий рак. Этот белок является важным медиатором клеточного роста иделения. Его мутация обнаруживается в60% пациентов смеланомой иу8% больных другими типами солидных опухолей. Действие вемурафениба направлено насвязывание склетками, несущими мутацию BRAF, ивпоследствии их разрушение. Витоге новое лекарство помогает нетолько уменьшить опухоль, ноиостановить ее распространение. Аэто очень важно, поскольку внастоящее время менее 5% пациентов живут более 2лет вслучае распространения рака набольшую часть кожи.

Также компания «Roche» разрабатывает специальные тесты для диагностики мутации BRAF-белка.

Понатиниб

Препарат понатиниб разработан «Ariad Pharmaceuticals Inc.» так, чтобы полностью ингибировать мутантный белок BCR-ABL (втом числе T315I), являющийся ключевым патогенетическим фактором развития хронического миелоидного лейкоза. Данный белок экспрессируется спомощью измененного гена bcr-abl, образующегося приобмене участками ДНК между собой изотдельных генов bcr иabl между 2хромосомами. Результатом этого является образование аномальной хромосомы (филадельфийской).

Вдекабре 2010г. компания сообщила, что входе клинических исследований у66% больных, получавших препарат, отмечался значительный цитологический эффект (отсутствие клеток лейкоза вкостном мозге). Упациентов смутацией T315I, устойчивой ковсем современным методам лечения, ответ был в100% случаев (Tianjun Zhou, Lois Commodore, 2011). Исследователи также отметили эффект убольных свысокой устойчивостью заболевания клекарствам, без каких-либо мутаций.

Внастоящее время понатиниб находится вII фазе клинических исследований поповоду лечения пациентов схроническим миелоидным лейкозом.

Брентуксимаб ведотин

C 1977г. новых препаратов, одобренных для лечения лимфомы Ходжкина, небыло. Пока неразработан метод терапии пациентов, являющихся резистентными илирецидивирующими после аутологичной пересадки стволовых клеток. Возможно, всвязи сэтим 14июля 2011г. консультативная комиссия FDA проголосовала зарекомендацию ускоренного одобрения лекарственного средства брентуксимаб ведотин компании «Seattle Genetics Inc.» для лечения больных, страдающих лимфомой Ходжкина ипрошедших трансплантацию стволовых клеток, атакже для пациентов срецидивирующей системной анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL) (www.fda.gov).

Брентуксимаб ведотин представляет собой комбинацию антитела схимиотерапевтическим средством, где антитело связывается сCD30-положительными клетками, характерными для этого заболевания, ахимиотерапевтическое средство— монометил ауристатин— начинает эффективно воздействовать навнутриклеточные структуры.

ВоII фазе клинического исследования данного препарата приняли участие 102пациента, укоторых аутогенная трансплантация стволовых клеток недала результатов. Исследования показали, что приприеме брентуксимаба у34% больных отмечалась полная ремиссия, у40%— частичная. Вцелом у94% пациентов выявили, покрайней мере, некоторое сокращение размеров опухоли.

Лекарственное средство также изучается поповоду терапии рецидивирующей илирезистентной системной анапластической крупноклеточной лимфомы. Висследованиях у57% больных отмечалась полная ремиссия, средняя продолжительность которой составляла 13,2мес. Вслучае если препарат будет одобрен вСША иКанаде, его маркетингом займется «Seattle Genetics», анаостальных рынках— «Takeda Pharmaceutical Company Limited».

Тивозаниб

Многообещающие разработки маленьких компаний привлекают инвестиции илистановятся причиной их покупки. Так, японский концерн «Astellas Pharma Inc.» приобрел права за1,3млрд дол. насовместную разработку самериканской компанией «Aveo Pharmaceuticals Inc.» экспериментального лекарства против рака— тивозаниба— имаркетирование его нарынке. Внастоящее время тивозаниб находится нафинальной стадии клинических исследований поповоду лечения почечно-клеточной карциномы.

Тивозаниб является ингибитором всех 3факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС) иможет применяться для терапии различных форм рака. Внастоящее время продолжается III фаза клинических исследований препарата для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы. Пациенты, принимающие лекарственное средство, всреднем жили без ухудшения состояния 11,8мес.

Европейские регуляторные органы присвоили тивозанибу статус орфанного препарата для лечения рака почек. Вслучае одобрения лекарство получит эксклюзивное право намаркетинговое продвижение сроком на10лет натерритории Европы.

Трастузумаб эмтансин

«Roche»— один излидеров вразработке противораковых лекарственных средств. Новым препаратом, который может пополнить продуктовый портфель компании, является трастузумаб эмтансин (международное непатентованное название T-DM1) для применения приHER2‑позитивном метастатическом раке молочной железы. Врамках II фазы клинического исследования сучастием 137пациентов, опубликованного воктябре 2010г., проводилось сравнение монотерапии трастузумабом эмтансином слечением препаратом Herceptin™/Герцептин (трастузумаб) всочетании схимиотерапией доцетакселом вкачестве терапии первой линии. У47,8% пациентов отмечался ответ налечение T-DM1посравнению с41,4% больных, принимавших Герцептин совместно схимиотерапией. Также упациентов, получавших T-DM1, выявили достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания применьшей частоте побочных эффектов, типичных для химиотерапии. Имея отличные результаты воII фазе клинических исследований T-DM1, компания «Roche» подала заявку наодобрение вFDA, которую вавгусте 2010г. отклонили. Официальной причиной назвали желание регуляторных органов увидеть окончательные результаты крупных исследований.

Трастузумаб эмтансин является комбинацией Herceptin™/Герцептин (трастузумаб) ихимиопрепарата DM1 («ImmunoGen Inc.»), первым всвоем роде лекарством, всостав которого входят конъюгированные моноклональные антитела ихимиотерапевтическое средство. Это обеспечивает доставку мощного цитотоксического средства непосредственно копухоли, введение которого ворганизм иным способом невозможно.

Кабозантиниб

Имеющийся вналичии арсенал лекарственных средств для химиотерапии рака простаты, который, ксожалению, очень часто диагностируют настадии метастазирования, скоро может пополнить препарат кабозантиниб, разработанный учеными американской фармацевтической компании «Exelixis Inc.».

Кабозантиниб является пероральным ингибитором сосудистого эндотелиального фактора роста 2 (VEGFR2). Пациенты сразличными распространенными раковыми новообразованиями хорошо отвечали налечение этим лекарственным средством. Особенно отличные результаты отмечались прираке предстательной железы, яичников ипечени.

Новый препарат, ингибирующий 2пути роста опухоли, также показал активность вотношении костных метастазов. Лечение кабозантинибом полностью иличастично устраняло костные метастазы убольных раком молочной железы, предстательной железы имеланомой. Вцелом у59из68пациентов скостными метастазами отмечался ответ налечение. Частичное илиполное исчезновение костных метастазов сопровождалось облегчением боли иуменьшением потребности влекарствах.

Внастоящее время этот препарат проходит 6клинических исследований, втом числе III фазу клинического исследования поповоду наследственной формы рака щитовидной железы.

Несмотря натакой прогресс ивозможные перспективы, рак все равно остается одним изсамых опасных заболеваний. Будем надеяться, что усилия фарминдустрии дадут свои ошеломляющие результаты ивнедалеком будущем смертельную болезнь удастся полностью победить.

Харченко Татьяна,

поматериалам

www.fiercebiotech.com; www.onyx-pharm.com;

www.biovex.com; www.venture-news.ru; www.nature.com;

www.nytimes.com; www.roche.com; www.who.int;

www.abbottgrowth.ru; www.medicaldaily.com; www.clinicaltrials.gov

Автор: 
Харченко Татьяна

Добавьте свой отзыв, если вы хотите, чтобы рядом с вашим отзывом отображалась ваша аватарка, воспользуйтесь сервисом gravatar!