Где в России разрабатываются конкурентоспособные препараты?

 

Знакомый незнакомец- азот

Кафедра фармацевтической химии ифармакогнозии Нижегородской медицинской академии- один изтех оазисов живой научной мысли, где проводится разработка новых лекарственных препаратов.

Одно изних- ранозаживляющие средства, содержащие источники монооксида азота (NO). Зачем понадобились такие препараты? Прежде всего для лечения ожогов, где важно комплексное воздействие, ивпервую очередь улучшение микроциркуляции, антиоксидантные, ранозаживляющие иантибактериальные свойства. Известно, что хирургическая инфекция становится все более устойчива кантибиотикам.

При этом для человеческого организма антибиотики являются чужеродными веществами, обладающими массой нежелательных эффектов. Поэтому требуются принципиально иные подходы клечению. Вотделении экспериментальной медицины ФГБУ “ННИИТО” пробовали применять газ NO при термических ожогах, нопри таком способе сложно выдержать дозировку.

Специалисты ННИИТО обратились вНижГМА, чтобы найти эффективное решение этой проблемы.

Заведующая кафедрой фармацевтической химии ифармакогнозии НижГМА, профессор, д. х. н. Нина Борисовна Мельникова:

- Монооксид азота NO- важнейший регулятор разнообразных физиологических процессов. Он активно участвует вметаболизме ивлияет намикроциркуляцию крови, агрегацию тромбоцитов, работу макрофагов имногое другое. Взависимости отконцентрации искорости действия NO оказывает антибактериальное, противовирусное или противовоспалительное действие, может обладать противоопухолевой или иммуностимулирующей активностью. Он является действующим метаболитом многих применяемых лекарственных веществ.

Например, когда пациенту сишемической болезнью назначают нитроглицерин идругие препараты нитратного ряда, терапевтический эффект связан именно сдействием NO. Вздоровом организме NO синтезируется вдостаточном количестве, апри заболеваниях этот процесс нарушается. Перед нами стояла задача найти такие вещества, которые бы служили его донором. Близкие теоретические работы впервые проведены вЧерноголовке академиком Алдошиным ипрофессором Ваниным (2008-2013гг.). Номы нашли более простой подход- предложили использовать стабильные нитрозильные комплексы наоснове цитохрома С.

Кроме того, так как речь шла олекарствах для заживления ран, мы добавили антибактериальные нитропрепараты.

Доказано наопыте

Эффективность полученных лекарственных средств была протестирована набазе отделения экспериментальной медицины ФГБУ “ННИИТО” Минздрава России под руководством профессора С. П. Перетягина. Уживотных моделировали термический ожог, после чего одну группу лечили мазью, предложенную кафедрой фармхимии, адругую (контрольную)- обычной мазью сфурацилином.

Состояние микроциркуляции вопытной группе было гораздо лучше, чем вконтрольной. Интересно, что NO оказал нетолько местное действие, ноиблаготворно повлиял наработу сердечно-сосудистой системы испытуемых животных.

- После проведения испытаний профессор Перетягин поставил перед нами новые задачи, – говорит Нина Борисовна. – Сейчас мы работаем над повышением стабильности соединений, над выработкой оптимальных лекарственных форм, ищем новые компоненты.

Работа вданном направлении ведется всего два года- это очень небольшой срок для такого рода исследований. Норезультаты свидетельствуют, что уданного метода большое будущее: NO- малая молекула, нетоксичная, обладающая выраженным эффектом. Кроме того, сама методика получения препарата нетребует запредельных затрат.

Разработка лекарственных препаратов в НижГМА

Нанотехнологии изпрошлого

Следующая проблема, поставленная перед сотрудниками кафедры фармацевтической химии, – остеопороз. Он вызывает массу неприятностей- отболей доповышения ломкости костей, аперелом шейки бедра для многих пожилых людей становится причиной неподвижности.

- На практике дефицит кальция встречается редко, – считает профессор Мельникова. – Врационе большинства людей вдостаточном количестве присутствуют икапуста, итворог, исыр, идругие источники кальция. Нодля того, чтобы кальций усваивался, необходим целый ряд факторов. Вэтом плане народное средство- яичная скорлупа, разведенная уксусной кислотой, – имеет право насуществование, поскольку кальций там содержится ввиде нанокластерных частиц вколлоидном состоянии ихорошо усваивается. Одним изусловий усвоения кальция является наличие достаточного количества фосфора, авот сним-то как раз проблемы.

В природных источниках фосфора, прежде всего зерновых ибобовых культурах, он находится всвязанном состоянии, ввиде фитатов- солей фитиновой кислоты. Наши предки нашли способ сделать фосфор пригодным кусвоению- замачивали иферментировали зерно. Русскому традиционному хлебу полагалось перед выпечкой выстаиваться 8-10часов, повсей Европе перед варкой каши крупу надолго замачивали.

Сегодня вмассовом производстве традиционные технологии утрачены, идаже так называемая здоровая пища, включающая необработанное зерно различных культур, неявляется источником фосфора, так как непроходит ферментации.

В советское время был популярен препарат фитин, содержащий большое количество фосфора, его назначали чуть ли невсем беременным для поддержки костной ткани. Ноивэтом препарате фосфор находится всвязанном состоянии. Тот же фитин сдобавкой дрожжей- гефефитин- тоже нерешал проблему эффективной иточно дозированной доставки фосфора. Перед учеными встала задача повысить биодоступность фитиновой кислоты.

Разработка лекарственных препаратов в НижГМА

Побочное действие: лечит рак

Чтобы фитиновая кислота работала спользой для организма, профессор Мельникова использовала препарат, изучением свойств которого она занимается уже 12лет, – ксимедон.

Нина Мельникова:

- Ксимедон- это производное пиримидина, являющегося одним изоснований ДНК. Тоесть это практически биогенное вещество, имеющее большое сродство ктканям организма. Он может встраиваться влюбую структуру. Кстати, популярный всвое время метилурацил относится ктому же классу соединений, нообладает слабой растворимостью. Ксимедон же прекрасно растворим. Мы решили использовать ксимедон как вектор доставки фитиновой кислоты, соединив фитаты сбиогенным амином.

Результат превзошел все ожидания ученых. Вернее, он оказался абсолютно неожиданным. Испытания, проведенные накафедре биологии под руководством профессора Т. Г. Щербатюк, показали эффективность полученных препаратов при опухолях желудочно-кишечного тракта уживотных.

Анаплазме крови животных-опухоленосителей продемонстрирована высокая антиоксидантная активность, что также делает разработку перспективной вплане противоопухолевого воздействия. Таким образом, упрепарата, предназначенного для лечения остеопороза, обнаружилось очень интересное “побочное действие”- противоопухолевое.

Нина Мельникова:

- Мы вышли надругой класс лекарственных веществ. Конечно, препарат нуждается вшироком исследовании, требуется еще много работать. Нодаже первые результаты очень обнадеживают. Внастоящее время патент нанашу разработку находится встадии оформления.

Интересно, что взарубежных публикациях фитиновая кислота является чуть ли непретендентом 1всписке потенциальных средств для лечения рака кишечника. Авотечественной литературе пока еще этому веществу достаточного внимания неуделяется.

Что касается ксимедона, тоон производится надвух предприятиях России- вКазани иДзержинске (Нижегородская область).

Сила родных берез

Третье перспективное направление работы кафедры связано сбетулином- веществом, содержащимся вбересте ипридающим березам белый цвет. Исследования, связанные сним, ведутся вНижГМА около восьми лет. Начиналось все ссотрудничества сЦНИЛХИ (лесохимическим институтом), спрофессором А. Н. Кислициным, занимавшимся получением ипереработкой бетулина. Профессор Кислицин поставил задачу оптимизировать процесс переработки бетулина доболее эффективных соединений. Врезультате исследований накафедре фармацевтической химии удалось получить бетулиновую кислоту экологически чистым способом исмаксимально высоким выходом.

Бетулин обладает целым комплексом лечебных свойств ивходит всостав ряда БАД, его исследованием занимаются многие ученые- вУфе, Красноярске, Новосибирске. Носпособ получения производных бетулина, разработанный вНижГМА, выгодно отличается простотой, дешевизной, эффективностью иэкологичностью.

Пожалуй, конкурентом можно считать только зарегистрированный вСША препарат “Корнелон”.

Нина Мельникова:

- Мы планируем создать наоснове производных бетулина гепатопротекторное средство, атакже раневые покрытия. Доклинические испытания уже проведены. При использовании нараневых поверхностях препараты наоснове бетулина доказали антиоксидантный, противовоспалительный, антисептический иранозаживляющий эффект.

Разработка лекарственных препаратов в НижГМА

Энтузиазм как двигатель прогресса

Понятно, что передовые исследования немогут выполняться “наколенке”. Кафедра располагает необходимыми материально-техническими ресурсами, исследовательской аппаратурой, коллективом высококлассных специалистов, может заниматься решением самых сложных задач медицинской науки, включая доклиническую разработку иуглубленное клиническое исследование фармакодинамики ифармакокинетики.

На базе кафедры сянваря 2007года существует испытательная лаборатория, сертифицированная посистеме ГОСТ Р.

Кафедра долгое время сотрудничает сомногими научными ипроизводственными структурами: Казанским научным центром (Фед. Университет иИнститут физической иорганической химии), МГУ им.Ломоносова (кафедра коллоидной химии), ННИИТО, предприятиями “Нижфарм”, “Славянская аптека”, “Интелфарм” идр.

Нина Мельникова:

- Мы неможем пожаловаться наотсутствие внимания состороны руководства НижГМА. Несмотря нанепростые финансовые условия, медицинская академия находит возможность для укрепления лабораторной базы, унас есть самое современное оборудование. Носамый болезненный вопрос- кадры. Унас интересная, творческая, живая работа, италантливая молодежь кнам идет, нозарплаты ассистентов таковы, что наних сложно прожить самому иневозможно прокормить семью. Можно сказать, что наши ребята работают наэнтузиазме, мы стараемся вырастить собственные кадры.

Путь квнедрению

Для того чтобы препарат изразработки стал реальностью, нужно нетолько много времени, ноисущественные средства. Вэтом плане перспективно сотрудничество сфирмами-производителями, которые были бы готовы взять насебя значительную часть финансового бремени. Вближайшее время назаводе фармацевтической компании “Славянская аптека” начнется выпуск первой биологически активной добавки “Мицеллат-Актив”, предназначенной для предупреждения кальций-дефицитных состояний иразработанной под руководством профессора Мельниковой. Прошел клинические испытания гель “Левоксим детский” сксимедоном, предназначенный для лечения ран, втом числе ожоговых.

Что касается производных бетулина, токафедра защитила три патента ибыла награждена бронзовой медалью Московского международного салона изобретений иинновационных технологий в2013году. Производители проявляют интерес кэтой теме, ноесть объективные вещи, которые их останавливают.

Нина Мельникова:

- Для бизнеса важно купить такой патент, который был бы опробован вобъеме, близком кпромышленному. Мы всилу ряда причин таких объемов обеспечить неможем. Думаю, что должно быть особое звено между разработчиком ипроизводителем, представляющее собой испытательную базу, где идеи ученых проверяются более подробно. Примерно такие схемы существуют наЗападе.

Разработка лекарственных препаратов в НижГМА

Будущее- настыке наук

- Сегодня, чтобы создать нечто новое вмедицине, требуется объединение целого ряда специалистов разного профиля, нужен комплекс усилий настыке наук, – считает профессор Мельникова. – Возьмем, кпримеру, современную хирургию. Что нужно было для того, чтобы изобрести стентирование? Здесь потребовались знания ифизики, ихимии, и, конечно, самой хирургии. Тоже касается иновых лекарственных препаратов.

Мировая тенденция такова, что исследователи больше негонятся зановыми формулами, они стремятся сделать более эффективными уже имеющиеся препараты, использовать для лечения небольшие сложные молекулы, аметаболиты, которые более естественны для организма, обладают требуемым действием ипрактически нетоксичны. Идля таких разработок необходимо сотрудничество разных специалистов.

За рубежом налажено тесное взаимодействие медиков ихимиков. Впрограмме обучения врачей введущих западных вузах предусматривается детальное изучение химизма воздействия лекарственных препаратов. Вчастности, при изучении отдельного предмета “химия антибиотиков” уделяется внимание аспектам микробиологического воздействия, биологической активности, фармакодинамики ифармакокинетики, проблемам химического анализа ит. д.

Итак- покаждому классу лекарственных средств. Медицина, фармация ихимия объединяются всознании врача. Унас пока дотакого уровня культуры недошли, врачи неполучают должной биохимической подготовки. Тем неменее развиваются отдельные “смежные” специальности- биомедицинская физика, химия ит. д.

Нина Мельникова:

- Нашей кафедре всего девять лет, иесли раньше она стояла несколько особняком поотношению комногим подразделениям медицинской академии, тосейчас мы чувствуем, как пробуждается интерес медиков кхимической составляющей процесса лечения. Кнам стали чаще обращаться свопросами ипредложениями, иэто добрый знак. Мы стремимся работать для медиков, используя знания фармакологии ибиохимии.

Автор: Елена Шитова

Comments

Один отзыв на «Где в России разрабатываются конкурентоспособные препараты?»

Добавьте свой отзыв, если вы хотите, чтобы рядом с вашим отзывом отображалась ваша аватарка, воспользуйтесь сервисом gravatar!